Estudo de Stanford: Dieta Cetogênica no tratamento de Transtorno Bipolar e Esquizofrenia

Em 2024, pesquisadores da Universidade de Stanford — entre eles Shebani Sethi, Diane Wakeham e Terence Ketter — publicaram um estudo que amplia nossa compreensão sobre o tratamento de transtornos mentais graves.

A pesquisa avaliou o uso da dieta cetogênica, já conhecida por seu papel no manejo da epilepsia, em pacientes com Transtorno Bipolar e Esquizofrenia. Os resultados indicaram melhorias consistentes tanto nos sintomas psiquiátricos quanto na saúde física. Esse estudo se insere no campo da Psiquiatria Metabólica, uma área em crescimento que investiga como intervenções alimentares podem atuar na regulação do cérebro e do metabolismo.

A seguir, você confere o resumo completo do estudo.

O que foi estudado?

Os pesquisadores da Universidade de Stanford conduziram um estudo piloto de 4 meses para investigar os efeitos da dieta cetogênica em indivíduos com Esquizofrenia ou Transtorno Bipolar que já apresentavam anormalidades metabólicas existentes. A dieta cetogênica tem sido bem-sucedida no tratamento de Obesidade, Diabetes tipo 2 e Epilepsia, e mais recentemente tem se mostrado efetiva no tratamento de doenças psiquiátricas.

Como foi feito o estudo

Desenho do estudo: Estudo piloto nacional de braço único aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Universidade de Stanford e registrado no ClinicalTrials.gov (NCT03935854).

Recrutamento: Os participantes foram identificados principalmente através de encaminhamentos de médicos assistentes ou respostas ao ClinicalTrials.gov.

Participantes:
23 pessoas foram recrutadas inicialmente. Dois participantes se retiraram antes da conclusão do estudo - um porque não conseguia aderir a uma dieta não-vegetariana e outro devido à mudança de localização. Dos 21 participantes que completaram o estudo:

• 5 participantes tinham diagnóstico de Esquizofrenia
• 16 participantes tinham diagnóstico de Transtorno Bipolar

Critérios de inclusão:
• Idade entre 18-75 anos
• Diagnóstico confirmado pelo DSM-V de Esquizofrenia o Transtorno Bipolar
• Estar atualmente tomando medicamentos psiquiátricos
• Ter sobrepeso (índice de massa corporal de 25 kg/m² ou superior) E ter ganhado mais de 5% do peso corporal enquanto usava medicamentos psiquiátricos para gerenciar sua condição de saúde mental, OU ter pelo menos uma anormalidade metabólica

Disfunções metabólicas:
• Resistência à insulina
• Hipertrigliceridemia (triglicerídeos elevados)
• Dislipidemia (alterações nos lipídios sanguíneos)
• Tolerância à glicose prejudicada

Critérios de exclusão:
Condições que não permitiriam aderir à dieta (como instabilidade psiquiátrica aguda, episódio maníaco, suicidalidade ativa requerendo hospitalização) ou condições que aumentassem o risco médico (anorexia, gravidez, insuficiência renal ou hepática grave).

Metodologia

Os participantes mantiveram seu tratamento psiquiátrico padrão durante todo o estudo, sem restrições de ajustes de dose com seus médicos. A única intervenção foi a implementação da dieta cetogênica.

Os participantes foram inicialmente avaliados quanto à elegibilidade através de avaliação de seu histórico médico e psiquiátrico e exames laboratoriais anteriores de seu médico primário. Se elegíveis e consentindo, foi realizada uma avaliação médica e psiquiátrica completa, um exame de sangue em jejum abrangente, e os participantes foram solicitados a comparecer a uma sessão de ensino sobre como implementar com sucesso a dieta cetogênica.

Características dos participantes

Demografia geral:
• Idade média: 43,4 anos (±15,6 anos)
• Distribuição por gênero: 61,9% mulheres, 33,3% homens, 4,76% não-binário
• Composição racial: 76,19% caucasianos, 14,29% asiáticos, 4,76% outros
• Diagnósticos: 76,2% Transtorno Bipolar, 23,8% Transtornos do Espectro da Esquizofrenia

Subtipos específicos de diagnósticos:
• Transtorno Bipolar I: 33,33% do total
• Transtorno Bipolar II: 42,86% do total
• Esquizofrenia: 9,52% do total
• Transtorno Esquizoafetivo: 14,29% do total

Histórico clínico significativo:
• Duração média da doença: 16,1 anos (±16,5 anos)
• Comorbidades: 85,7% tinham mais de 2 comorbidades médicas
• Histórico de tentativas de suicídio: 38,1% dos participantes
• Histórico de hospitalização psiquiátrica: 71,4% dos participantes

Implementação e aderência à dieta cetogênica

Definição de aderência: A aderência foi medida através de monitoramento diário de cetonas, com diferentes níveis:
• Totalmente aderentes: >80% das medições de cetona >0,5 mmol/L
• Semi-aderentes: Cetonas >0,5 mmol/L em 60-80% do tempo
• Não-aderentes: Cetonas >0,5 mmol/L em <50% do tempo

Resultados de aderência:
• 14 participantes (67%) foram totalmente aderentes
• 6 participantes (29%) foram semi-aderentes
• 1 participante (4%) foi não-aderente

Resultados metabólicos (participantes aderentes)

Mudanças antropométricas significativas:
• Redução de peso corporal: 12% em média
• Redução do índice de massa corporal (IMC): 12% em média
• Redução da circunferência da cintura: 13% em média
• Redução do tecido adiposo visceral: 36% em média (a mais impressionante de todas as medidas)

Melhorias nos biomarcadores metabólicos:
• Redução do HOMA-IR: 27% (medida de resistência à insulina)
• Redução dos triglicerídeos: 25%
• Reversão da síndrome metabólica: Nenhum participante atendia aos critérios de síndrome metabólica ao final do estudo, enquanto vários atendiam no início

Outros marcadores laboratoriais: O estudo incluiu um painel metabólico abrangente para avaliar as mudanças, demonstrando melhorias consistentes nos marcadores de saúde metabólica.

Resultados psiquiátricos

Medidas específicas para esquizofrenia:
• Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS): Participantes com Esquizofrenia mostraram uma redução de 32% nos escores, indicando melhora significativa nos sintomas psiquiátricos

Medidas globais para todos os participantes:
• Impressão Clínica Global (CGI) - Severidade: Melhora média de 31% na avaliação da severidade dos sintomas
• Melhora clinicamente significativa: 79% dos participantes que começaram com sintomatologia elevada melhoraram pelo menos 1 ponto na escala CGI
• Satisfação com a vida: Aumento de 17% nas medidas de satisfação geral com a vida
• Qualidade do sono: Melhora de 19% na qualidade do sono relatada

Importância clínica
As melhorias observadas nas medidas psiquiátricas foram consideradas clinicamente significativas pelos pesquisadores, representando mudanças que impactam a vida diária dos participantes.

Segurança e tolerabilidade
O estudo monitorou cuidadosamente a segurança dos participantes através de exames laboratoriais regulares e avaliações clínicas. Os participantes mantiveram seus medicamentos psiquiátricos padrão, e não houve restrições nos ajustes de dose conforme necessário com seus médicos assistentes.

Conclusões

Os pesquisadores concluíram que este estudo piloto destaca as potenciais vantagens do tratamento dietético cetogênico em indivíduos que enfrentam doenças mentais graves. Os resultados mostraram melhorias tanto na saúde metabólica quanto nas medidas psiquiátricas, sugerindo que a intervenção dietética pode ser uma ferramenta poderosa no auxílio ao tratamento de doenças mentais.

Limitações reconhecidas pelos autores
Os próprios pesquisadores reconheceram que este foi um estudo piloto com as seguintes limitações:

• Tamanho da amostra: Número relativamente pequeno de participantes (21 que completaram)
• Desenho do estudo: Estudo de braço único sem grupo controle para comparação
• Duração: Período de acompanhamento de 4 meses, relativamente curto para avaliar efeitos a longo prazo

Implicações para pesquisas futuras

O estudo estabelece uma base sólida para investigações futuras mais amplas, incluindo estudos controlados randomizados com grupos de controle e períodos de acompanhamento mais longos. Os resultados promissores justificam investimentos adicionais em pesquisa sobre terapia metabólica para transtornos psiquiátricos graves.

Informações da Publicação

Pesquisadores principais: Shebani Sethi, Diane Wakeham, Terence Ketter, Farnaz Hooshmand, Julia Bjornstad, Blair Richards, Eric Westman, Ronald M Krauss, Laura Saslow

Instituição: Universidade de Stanford (Stanford University)

Publicado em: Psychiatry Research, Volume 335, maio de 2024

Link do artigo original: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165178124001513

DOI: https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.115866